СодержаниеВВЕДЕНИЕ 3
1. ОБЩИЕ ПОЛОЖЕНИЯ 6
2. ИСТОРИЯ ВОЗНИКНОВЕНИЯ РВОТНЫХ И ПРОТИВОРВОТНЫХ ПРЕПАРАТОВ 12
3. МЕХАНИЗМ БИОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ 16
3.1. РВОТНЫЕ СРЕДСТВА 17
3.2. ПРОТИВОРВОТНЫЕ СРЕДСТВА 19
3.3. НЕЙРОЛЕПТИКИ 21
3.4. АНТИХОЛИНЕРГИЧЕСКИЕ (ХОЛИНОБЛОКИРУЮЩИЕ, ХОЛИНОЛИТИЧЕСКИЕ) СРЕДСТВА 22
3.5.ПРОТИВОГИСТАМИННЫЕ СРЕДСТВА 23
4. КЛАССИФИКАЦИЯ ПРЕПАРАТОВ 25
5. ТАБЛИЦА ПРЕПАРАТОВ 26
6. МЕТОДЫ ПОЛУЧЕНИЯ И АНАЛИЗА 31
6.1. ПОЛУЧЕНИЕ И АНАЛИЗ МЕТОКЛОПРАМИДА 31
6.2. ПОЛУЧЕНИЕ И АНАЛИЗ БРОМОПРИДА И ДИМЕТПРАМИДА 35
6.3. ПОЛУЧЕНИЕ И АНАЛИЗ ОНДАНСЕТРОНА 38
СЛОВАРЬ ТЕРМИНОВ 40
ЛИТЕРАТУРА 42ВведениеРвота является одним из самых частых клинических симптомов, встречающихся в повседневной практике врачей разных специальностей, особенно бригад скорой и неотложной помощи. В некоторых случаях - при острых отравлениях, пищевой токсикоинфекции, синдроме острого живота и т.д. - причина рвота ясна и тактика ведения больных хорошо разработана. Но в определённых ситуациях этиология и патогенез рвоты остаются весьма трудной дифференциально-диагностической проблемой. Случай такой труднообъяснимой рвоты в англоязычной литературе получили название "unexplained vomiting" ("необъяснимая рвота"). [1].
Рвоту подразделяют на физиологическую и патологическую. Первая форма представляет собой, по сути, защитный физиологический механизм, благодаря которому организм избавляется от неудобоваримых физических и химических веществ, попавших в желудочно-кишечный тракт. Патологическая рвота не преследует этой цели, может вызываться самыми различными причинами и приводит к появлению вторичных клинических нарушений.
Патологическая рвота может быть осознанным и произвольным актом.
Рвота - сложно - рефлекторный акт, приводящий к извержению содержимого желудка (иногда вместе с содержимым кишечника) наружу через рот (реже и через нос).
При анализе психогенной рвоты имеют в виду, что и у здоровых лиц реакция на неприятные пищевые или на стрессовые раздражители нередко сопровождается рвотой и что склонность людей к рвоте весьма индивидуальна. Известно, что женщины более подвержены рвоте, чем мужчины, дети - в большей степени, чем взрослые.
Рвота часто является защитным актом, направленным на освобождение желудка от попавших в него раздражающих токсических веществ. В таких случаях это физиологический процесс, для ускорения которого может понадобиться применение специальных лекарственных (рвотных) веществ.
Рвота контролируется специальными структурами продолговатого мозга: рвотным центром и так называемой хеморецепторной пусковой зоной. Рвота развивается при возбуждении рвотного центра, что может произойти путем непосредственного воздействия на него токсических или лекарственных веществ, рефлекторного его возбуждения с центростремительных путей, а также при поступлении в него импульсов от хеморецепторов пусковой зоны. Хеморецептивная зона благодаря своей локализации способна принимать раздражения как через кровь (т.к. расположена перед гематоэнцефалическим барьером), так и через спинномозговую жидкость (благодаря близости с пространством желудочка).
Раздражение рецепторов пищеварительного канала передаётся через структуры через спинномозговую жидкость к ядрам одиночного пути (Nucleus tractus solitarii) продолговатого мозга, хотя часть волокон достигает непосредственно хеморецептивной зоны. 2].
Эта зона особенно чувствительна к действию химических веществ и рвотное, так же как и противорвотное, действие многих лекарственных веществ реализуется путем первичного возбуждения или торможения этой зоны. Из лекарственных веществ непосредственное центральное действие на пусковую зону оказывают морфин и другие наркотические анальгетики, апоморфин, противоопухолевые препараты и др.
Основное применение в качестве лекарственного рвотного средства имеет апоморфин.
Акту рвоты предшествуют тошнота и ряд сопровождающих ее эффектов, в том числе усиление саливации и бронхиальной секреции. Эти эффекты наблюдаются также при применении рвотных средств в малых дозах, причем некоторые из них используются в качестве отхаркивающих средств.
Противорвотное действие могут оказывать вещества, влияющие на разные звенья нервной регуляции.
Если рвота вызвана местным раздражением желудка, то после удаления раздражающих веществ в случае необходимости могут быть применены обволакивающие и вяжущие средства. Уменьшение возбудимости рецепторов желудка и подавления тошноты и рвоты может быть достигнуто назначением местных анестетиков.
Для снятия возбуждения рвотного центра ранее основное применение имели седативные и снотворные средства. Существенные успехи в получении специфичных, высокоэффективных противорвотных средств центрального действия связаны с развитием работ по изучению холинолитических, противогистаминных, нейролептических препаратов.
Противорвотное действие различных нейротропных препаратов в значительной степени связано с их влиянием на нейромедиаторные системы рвотного центра и хеморецепторной пусковой зоны. Хеморецепторная зона содержит дофаминовые рецепторы, в разных ядрах рвотного центра имеются холинергичекие, гистаминовые и серотониновые 5-НТ3-рецепторы.
В последнее время важную роль в развитии рвоты и механизме действия противорвотных средств придают серотониновым (5-НТ3) рецепторам.
Холинолетические препараты нашли наибольшее применение в профилактике и лечении морской и воздушной болезни.
Для этих же целей широко применяют противогистаминные препараты: димедрол, дипразин и др. В механизме действия этих препаратов определенную роль играют также их седативный эффект и холинолетический компонент.
Эффективными противорвотными средствами являются нейролептические препараты группы фенотиазина и бутирофенона, действующие на дофаминергические системы. Их действие связано главным образом с тормозящим влиянием на хеморецепторную зону. Высокой противорвотной активностью в ряду производных фенотиазина обладают этаперазин, метеразан, трифтазин и др., в ряду бутерофенов - галоперидол и др.
К производным фенотиазина, обладающим сильным и более избирательным действием, чем другие нейролептики, и не вызывающим поэтому побочных эффектов, связанных с общей нейролептической активностью, относится препарат тиэтилперазин.
К противорвотным препаратам, действие которых связанно преимущественно с влиянием на серотониновые (5-НТ3) рецепторы, относят ондансетрон, трописетрон.
Метопрокламид и его аналоги влияют на серотониновые (5-НТ3) рецепторы, одновременно блокируя дофаминовые (D2) рецепторы.
В связи с комплексностью нейрохимической организацией рвотного акта наиболее выраженный противорвотный эффект может наблюдается при комбинированном применении веществ, влияющих на разные медиаторные системы. 3].Литература1. Машковский М. Д. Лекарственные средства: В 2-х томах. М.: Медицина 1997.
2. Машковский М. Д. Лекарства века. - М.: ООО "Издательство Новая Волна" 1998. - 320 с.
3. Популярная медицинская энциклопедия. Глав. Ред. Ф. Н. Петров, А. Ф. Серенко. М., "Сов. Энциклопедия", 1968.
4. Аничков С.В., Беленький П.Н. Учебник фармакологии,- МЕДГИЗ Ленинградское отделение, 1955г.
5. Батрак Г.Е. Фармакология, Киев, "Вища школа",1980, с. 320
6. Фармакология, Харкевич Д.А.- Москва "Медицина", 1981г., стр.246-249
7. Клиническая фармакология, т.2, Лоуренс Д.Р., Бенитт П.Н.- Москва "Медицина", 1993г.,стр.496-505
8. Фармакология, Кудрин А.Н.- Москва "Медицина",1991г.
9. Новый колориметрический метод определения хлоргидрата апоморфина в инъекционных растворе. Тончева п., Клоушева А., "Фармация", 1962, 12, №4, с.10-14
10. Новый спектрофотометрический микрометод определения апоморфина. Clenrum Desigan "Z. Analyt. Chem.", 1969, 248, №3-4, 179-180
11. Рубцов М.В., Байчиков А.Г. Синтетические химико-фармацевтические препараты, Москва, Медицина,1971, 328 с.
12. Способ выделения аминазина. Ярыгина Т.И., Москаленко Р.И., Яковлева Л.Ф., Савельева Г.И., Кудымов Г.И., Шмаков Н.М. [Перм. фармац. ин-т]. Авт. св. СССР, кл. С07д 93/14, №487890
13. Государственная Фармакопея: Х издание, Москва, Медицина, 1968, 1040 с.
14. Способ получения производных бензамидов Мори Хироси, Сибута Татэо. [Тейкоку дзоки Сейяку к.к.], япон. пат. кл. 16С624, (С07с 103/82), №49-7150
15. Способ получения -( - диэтиламиноэтил)-2-метокси-4-амино-5-хлорбензамида. Лернер О.М., Рачинский Ф.Ю., Авт. Св.СССР, кл.12о.16, (С07с), №249367
16. Халецкий А.М. "Фармацевтическая химия", Ленинград, Медицина, 1966, 764с.
17. Флуоресцентные свойства метоклопромида и его определение в готовых лекарственных формах. Balyens W., Moerloose P. "Analyst", 1978, 103, №1225, 359-367
18. Метод получения скополамина из травы индийского татула. А.Н. Бабец, "Фармация", 1963, 8, №6, с.23-34
19. Количественный микроанализ производных тропана с помощью йодмонохлорида на основе полийодной реакции. Супрун П.П. "Фармация респ. межвед. сб.", 1975, вып.2, 63-66
|
|
