СодержаниеСодержание\r\n\r\nВведение 3\r\n1. Отличительные свойства новых β –лактамных антибиотиков 5\r\n2. Бактериальные осложнения при ВИЧ-инфекции и их лечение 9\r\nЗаключение 14\r\nСписок литературы 15ВведениеВведение\r\nАнтибиотики (антибиотические вещества) – это продукты обмена микроорганизмов, избирательно подавляющие рост и развитие бактерий, микроскопических грибов, опухолевых клеток. Образование антибиотиков – одна из форм проявления антагонизма. \r\nВ научную литературу термин веден в 1942 г. Ваксманом, – «анти-биотик – против жизни». По Н. С. Егорову: «Антибиотики – специфические продукты жизнедеятельности организмов, их модификации, обладающие вы-сокой физиологической активностью по отношению к определенным груп-пам микроорганизмов (бактериям, грибам, водорослям, протозоа), вирусам или к злокачественным опухолям, задерживая их рост или полностью подав-ляя развитие».\r\nСпецифичность антибиотиков по сравнению с другими продуктами обмена (спиртами, органическими кислотами), также подавляющими рост отдельных микробных видов, заключается в чрезвычайно высокой биологи-ческой активности. \r\n Существует несколько подходов в классификации антибиотиков: по типу продуцента, строению, характеру действия. По химическому строе-нию различают антибиотики ациклического, алициклического строения, хи-ноны, полипептиды и др. По спектру биологического действия антибиотики можно подразделить на несколько групп:\r\n – антибактериальные, обладающие сравнительно узким спектром действия, подавляющие развитие грамположительных микроорганизмов и широкого спектра действия, подавляющие развитие как грамположительных, так и грамотрицительных микроорганизмов;\r\n – противогрибковые, группа полиеновых антибиотиков, действую-щие на микроскопические грибы;\r\n – противоопухолевые, действующие на опухолевые клетки человека и животных, а также на микроорганизмы.\r\n В настоящее время описано свыше 6000 антибиотиков, но на прак-тике применяется только около 150, так как многие обладают высокой ток-сичностью для человека, другие – инактивируются в организме и пр.\r\nБета-лактамные антибиотики (β-лактамные антибиотики, β-лактамы) — группа антибиотиков, которые объединяет наличие в структуре β-лактамного кольца.\r\nК бета-лактамам относятся подгруппы пенициллинов, цефалоспори-нов, карбапенемов и монобактамов. Сходство химической структуры предо-пределяет одинаковый механизм действия всех β-лактамов (нарушение син-теза клеточной стенки бактерий), а также перекрёстную аллергию к ним у некоторых пациентов.\r\nПенициллины, цефалоспорины и монобактамы чувствительны к гид-ролизующему действию особых ферментов — β-лактамаз, вырабатываемых рядом бактерий. Карбапенемы характеризуются значительно более высокой устойчивостью к β-лактамазам.\r\nС учётом высокой клинической эффективности и низкой токсичности β-лактамные антибиотики составляют основу антимикробной химиотерапии на современном этапе, занимая ведущее место при лечении большинства ин-фекций.\r\nБета-лактамные антибиотики, обладающие пространственным сход-ством с субстратом реакции D-аланил-D-аланином, образуют ковалентную ацильную связь с активным центром транспептидазы и необратимо ингиби-руют ее. Поэтому транспептидазы и подобные им ферменты, участвующие в транспептидировании, называют также пенициллинсвязывающими белками. \r\nПочти все антибиотики, подавляющие синтез клеточной стенки бак-терий, бактерицидны - они вызывают гибель бактерий в результате осмоти-ческого лизиса. В присутствии таких антибиотиков аутолиз клеточной стенки не уравновешивается процессами восстановления, и стенка разрушается эн-догенными пептидогликангидролазами (аутолизинами), обеспечивающими ее перестройку в процессе нормального роста бактерий.ЗаключениеЗаключение\r\nПроблема развития устойчивости бактерий к антибиотикам требует разработки антибактериальных препаратов с новыми механизмами действия. Белки клеточного деления могут быть кандидатами на роль мишеней для ан-тибиотиков широкого спектра действия, так как почти все они необходимы для размножения, а, следовательно, и для существования бактериальных ко-лоний. \r\nХотя эти белки являются эволюционно консервативными среди бак-терий, они различаются между собой и могут иметь незначительную гомоло-гию с белками человека, что осложняет разработку безопасных антибиотиков широкого спектра действия.\r\nДля успешной разработки антибиотиков в будущем, помимо скри-нингов химических веществ, необходимо применять новые подходы, направ-ленные на создание препаратов, действующих на известные потенциальные мишени. \r\nШирокомасштабные скрининги библиотек химических соединений позволили обнаружить несколько кандидатных молекул-ингибиторов кле-точного деления. Ими оказались соединения, блокирующие функционирова-ние наиболее консервативных белков клеточного деления: FtsZ и FtsA. \r\nВ настоящий момент белки FtsZ и FtsA являются наиболее привлека-тельными мишенями для поиска антибактериальных препаратов. Так как в процессе деления клетки имеют место множественные межбелковые взаимо-действия, умение оказывать влияние на эти взаимодействия может оказаться полезным для создания лекарственных препаратов.\r\n Технологии поиска веществ, влияющих на межбелковые взаимодей-ствия, интенсивно развиваются и некоторые из них могут оказаться эффек-тивными в поиске новых антибиотиков. Вместе с тем, наметившийся про-гресс в области адресной доставки лекарств может повысить эффективность антибактериальных препаратов в будущем.ЛитератураСписок литературы\r\n\r\n1. Альберт А. Избирательная токсичность. Физико-химические основы терапии: в двух томах / Пер. с англ. М.: Медицина, 1989.\r\n2. Альбертс Б., Брей Д., Льюис Дж. с соавт. Молекулярная биоло-гия клетки : в двух томах . М.: Мир, 1994.\r\n3. Белоусов Ю.Б., Моисеев В.С., Лепахин В.К. Клиническая фар-макология и фармакотерапия. Руководство для врачей. М.: Универсум Паблишинг, 1997. \r\n4. Гаузе Г. Ф. Молекулярные основы действия антибиотиков. /Пер. с англ. М.: “Мир”, 1975. \r\n5. Егоров Н. С. Основы учения об антибиотиках. М.: Высшая школа, 1986.\r\n6. Елинов Н. П. Химическая микробиология. М.: Высшая школа, 1989.\r\n7. М.Д.Машковский. Лекарственные средства. М., 1993, т.1, с.313-314.\r\n8. Материалы научно-практической конференции “Антибактери-альные препараты в практике терапевта”. СПб., 16-17 мая 2000. \r\n9. Михайлов И. Б. Клиническая фармакология. СПб.: Фолиант, 1999. \r\n10. Страчунский Л. С., Козлов С. Н. Антибиотики : клиническая фармакология. Смоленск : Амипресс, 1994.\r\n11. Яковлев В.П. Антибактериальная химиотерапия в неинфекци-онной клинике: новые беталактамы, монобактамы и хиноло-ны.//Итоги науки и техники. Москва, 1992, 201 стр.
|
|
